動物藥材代用品研究獲突破

　　麝香屬動物源性中藥材，具有開竅醒神、活血通絡、消腫止痛的功效，在安宮牛黃丸、蘇合香丸等瑰寶級中成藥中，麝香更是其中的君藥。

　　然而，長期獵麝取香，麝資源嚴重不足，麝香可收購量日益減少，且價格昂貴，質量難以保證。

　　自新中國成立以來，麝香就作為國家指令計劃管理的品種，統(tǒng)一收購、調撥、定價。因長期不能滿足供給，曾造成部分經典中成藥品種減產或停產。在新藥審批方面含有麝香成分曾一度被限制，甚至含有麝香的中成藥不得已替換麝香作為新藥來報批。

　　為解決麝香緊缺造成的臨床用藥困擾，緩解中成藥廠的原料供需矛盾，保護生態(tài)平衡，1972年國家有關部門就組織立項并下達人工麝香科研任務，1月8日，“人工麝香研制及其產業(yè)化”項目又斬獲2015年度國家科技進步一等獎，實現(xiàn)我國瀕危動物藥材代用品研究的重大突破，在實驗研究和成果轉化有機結合、中藥源頭創(chuàng)新方面具有示范意義。

　　闡明麝香科學內涵

　　“人工麝香研制及其產業(yè)化”項目的主要完成單位是中國醫(yī)學科學院藥物研究所、中國中藥公司(原中國藥材公司)、山東宏濟堂制藥集團有限公司(原山東濟南中藥廠)、上海市藥材有限公司、北京聯(lián)馨藥業(yè)有限公司，中國醫(yī)學科學院藥物研究所于德泉院士等為主要完成人。

　　項目團隊一次系統(tǒng)地闡明了天然麝香的主要化學成分，發(fā)現(xiàn)了天然麝香中關鍵藥效物質—抗炎多肽蛋白質類成分，確定了天然麝香中各類成分的相對含量及比例，為人工麝香的研制提供了堅實的科學依據(jù)。

　　團隊根據(jù)仿生原理對天然麝香中各類化學成分和藥理作用深入研究。中國醫(yī)學科學院藥物研究所研究闡明天然麝香中復雜成分的化學組成、結構及其相對含量;根據(jù)中醫(yī)臨床用藥理論，為了能反映麝香開竅醒神、活血通經、消炎止痛、解毒及化腐生肌的效用，先后建立有關神經內分泌、心腦血管、抗炎免疫、藥酶誘導等16種藥理學動物模型，確定29種藥理學指標以評價天然麝香功效，一次用現(xiàn)代藥理學方法詮釋天然麝香的功效，解決了人工麝香評價難題。

　　項目研究團隊攻破芳活素、麝香酮、激素類等主要成分技術難點。創(chuàng)制天然麝香中關鍵藥效物質的替代品芳活素，合成重要原料麝香酮、海可素Ⅰ和Ⅱ，并獲得4項國家新藥證書。解決了天然麝香代用品主要組方藥物安全、有效和質量可控性的關鍵問題。

　　一個一類中藥材代用品

　　研究人員根據(jù)對天然麝香化學成分和藥理作用的研究結果，設計人工麝香配制原則，在對天然麝香拆分并對每種成分進行藥理藥效驗證的基礎上，確定了替代品成分，并對其進行藥理藥效學驗證。

　　在對天然麝香進行系統(tǒng)分析研究基礎上，依據(jù)“化學成分和藥理活性大限度的保持與天然品的一致性”及“化學成分類同性、生物活性一致性、理化性質近似性”的設計和配制原則，發(fā)明了人工麝香中重要的活性物質，制定出幾種配方方案，經反復藥理實驗，對配方中各成分的比例進行多次修改補充，終確定人工麝香配方。

　　在進行人工麝香的臨床研究時，比照天然麝香的功能主治，采用人工麝香替代天然麝香配方的中成藥雙盲對照試驗，根據(jù)其開竅醒神、活血通經、消炎止痛的功效，選擇與功效相關的10個急性病證研究，通過近2000例(Ⅱ期、Ⅲ期)的臨床研究，證實了人工麝香與天然麝香的功能近似，療效相似，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應。專家論證結果為：人工麝香的主要藥理作用與天然麝香基本相同，物理性狀相似，臨床療效確切，可與天然麝香等同配方使用。1997年該項成果被評為國家中醫(yī)藥管理局科技進步一等獎。

　　1993年，人工麝香獲中藥一類新藥證書，是原衛(wèi)生部藥政局批準的一個一類中藥材代用品的新藥。2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準北京聯(lián)馨藥業(yè)有限公司為人工麝香生產企業(yè)，不斷完善質量控制和管理體系，從而規(guī)模化生產出質量可靠的人工麝香。經過10多年推廣，業(yè)內已廣泛認同人工麝香替代天然麝香使用。

　　麝香產業(yè)化帶來廣泛效益

　　人工麝香的投產帶來了巨大經濟效益和社會效益，每年為相關制藥企業(yè)帶來 300億工業(yè)附加值，創(chuàng)造了巨大的經濟效益，同時產生深遠的社會效益。投放市場總量累計相當于保護2600多萬頭野麝資源，為我國麝資源恢復和生態(tài)環(huán)境可持續(xù)發(fā)展做出巨大貢獻，具有顯著的生態(tài)效益。

　　目前全國每年人工麝香基本用戶約400家，涉及以人工麝香為原料的中成藥和蒙藥、藏藥、維藥等民族藥的生產，劑型涵蓋丸、散、膏、丹等傳統(tǒng)中藥劑型和噴霧劑、注射劑等現(xiàn)代制劑。發(fā)展至今含麝香常用中成藥品種約有 400余種，形成很多的急救用藥或特色藥，人工麝香可滿足如安宮牛黃丸、蘇合香丸、麝香保心丸、云南白藥、六神丸等品種，麝香長期不能滿足需求的狀況由于人工麝香規(guī)模化生產而一去不復返。人工麝香使得老品種滿足供給、新品種得以推廣、在研品種得到保障。

　　自1994年人工麝香推廣以來，在760家企業(yè)應用，有431種中成藥完全用人工麝香替代了天然麝香，滿足了醫(yī)療用藥需求，保證了對含麝香中成藥、民族藥品種的傳承，提高了對健康水平的保障能力。(中國中醫(yī)藥報)